![交易配资网 [D-Tyr27,36, D-Thr32]-Neuropeptide Y (27-36);D-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-D-Thr-Arg-Gln-Arg-D-Tyr-NH2_搜狐网](/uploads/allimg/260310/10145216010b42.jpg)
该多肽为神经肽 Y(NPY)C 端 27-36 位的十肽衍生物,C 端为酰胺化修饰,显著提升分子稳定性。序列中第 27、36 位为 D - 酪氨酸(D-Tyr),第 32 位为 D - 苏氨酸(D-Thr),三处 D 型氨基酸取代大幅增强抗酶解能力与受体选择性。分子富含碱性氨基酸(2 个 Arg),整体呈强碱性;含芳香族残基(D-Tyr)与疏水残基(Ile、Leu),与 NPY 受体结合时形成特征性疏水相互作用与氢键网络。线性柔性骨架在受体结合界面发生构象折叠,D 型氨基酸优化了与受体活性口袋的空间匹配。
展开剩余63%作用机理及研究进展[D-Tyr²⁷,³⁶, D-Thr³²]-NPY (27-36) 是NPY Y2 受体高选择性拮抗剂,通过竞争性结合 Y2 受体,阻断内源性 NPY 的信号传导。Y2 受体属于 Gi/o 蛋白偶联受体,天然 NPY 结合后抑制腺苷酸环化酶、降低 cAMP 水平,调控神经递质释放、血管收缩与食欲。该多肽保留 Y2 受体结合核心序列,但缺失受体激活关键结构域,结合后不触发下游信号,特异性阻断 Y2 介导的生理效应。
作为经典 Y2 受体工具拮抗剂,广泛用于 NPY 受体分型、信号通路及中枢外周生理功能研究。D 型氨基酸修饰使其体内半衰期显著延长,成为研究 Y2 受体在心血管、摄食、焦虑及疼痛调控中作用的核心工具。早期研究证实其可阻断 NPY 诱导的血管收缩与中枢摄食刺激,为 Y2 受体靶向药物开发提供先导结构;近年应用于神经退行性疾病、代谢紊乱及肿瘤微环境中 NPY 信号的机制研究。
溶解与保存 溶解:易溶于超纯水、生理盐水、PBS 缓冲液(pH 7.2–7.4)及 DMSO;碱性多肽可在弱酸性条件(如 0.1% 醋酸)中助溶,避免强碱环境。建议配制高浓度储备液,短时超声辅助溶解,避免高温与剧烈震荡。 保存:冻干粉密封、干燥、避光,于 - 20℃或 - 80℃长期保存;溶解后分装冻存,-80℃可稳定数月,避免反复冻融,防止氧化与降解。相关多肽天然神经肽 Y (1-36)(NPY);NPY (27-36)(原型片段);[D-Trp³²]-NPY (27-36);PYY (3-36)(肽 YY 片段交易配资网,Y2 受体配体);BIBP3226(Y1 受体选择性拮抗剂);TIP-39(Y4 受体激动剂)。
相关文献 Roscoe WA, et al. Hypotensive Effects of [D-Tyr²⁷,³⁶,D-Thr³²]Neuropeptide Y(27–36). European Journal of Pharmacology, 1995, 284(3): 279-286. Grundemar L, et al. Anorexic action of a new potential neuropeptide Y antagonist [d-Tyr27,36, d-Thr32]-NPY (27–36) infused into the hypothalamus of the rat. Brain Research Bulletin, 1995, 37(3): 237-245. Wahlestedt C, et al. Neuropeptide Y receptor antagonists: tools and potential therapeutics. Trends in Pharmacological Sciences, 1993, 14(8): 302-307.发布于:上海市涨配资网提示:文章来自网络,不代表本站观点。